Mazi 2023 · Elevated Erythritol: A Marker of Metabolic Dysregulation or Contributor to the P…

Elevated Erythritol: A Marker of Metabolic Dysregulation or Contributor to the Pathogenesis of Cardiometabolic Disease?

Autores: Mazi, T. A.; Stanhope, K. L.
Revista: Nutrients (2023)
DOI: https://doi.org/10.3390/nu15184011
Eje / subcolección Zotero: Seguridad y salud de ingredientes
Acceso al texto completo: abierto (gold) · enlace

Abstract

Erythritol is a non-nutritive sugar replacement that can be endogenously produced by humans. Witkowski et al. reported that elevated circulating erythritol is associated with adverse cardiovascular events in three independent cohorts, demonstrated in vitro and ex vivo that erythritol promotes platelet activation, and showed faster clotting time in mice injected with erythritol. It was concluded that erythritol fosters enhanced thrombosis. This narrative review presents additional evidence that needs to be considered when evaluating these data and conclusions. We conducted a search of all studies related to erythritol exposure with focus on those that reported vascular health outcomes. Patients with chronically elevated erythritol levels due to inborn errors of metabolism do not exhibit higher platelet activation or thrombosis risk. Most long-term studies in which animals consumed high levels of erythritol do not support its role in platelet activation and thrombosis formation. Clinical data on the effects of chronic intake of erythritol are limited. Erythritol may be merely a marker of dysregulation in the Pentose Phosphate Pathway caused by impaired glycemia. However, this suggestion and the findings of Witkowski et al. need to be further examined. Clinical trials examining the long-term effects of erythritol consumption on cardiometabolic outcomes are required to test the causality between dietary erythritol and cardiometabolic risk. Until supportive data from these trials are available, it cannot be concluded that dietary erythritol promotes platelet activation, thrombosis, and cardiometabolic risk.

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Lectura guiada

Problema de investigación

¿El eritritol elevado es causa de enfermedad cardiometabólica (como proponen Witkowski et al.) o solo un marcador de desregulación metabólica? (verificado en el PDF, pp. 1-2)

Metodología

• Diseño: Perspective / revisión narrativa que reexamina las conclusiones de Witkowski et al. 2023 con estudios de errores innatos del metabolismo, estudios in vitro, en animales y clínicos.
• Población / muestra: no aplica (revisión); los estudios animales revisados cubren 4 a 104 semanas de consumo; un solo estudio humano en diabéticos (Flint et al., 36 g/día, 4 semanas).

“This narrative review presents additional evidence that needs to be considered when evaluating these data and conclusions. We conducted a search of all studies related to erythritol exposure with focus on those that reported vascular health outcomes.” (p. 1)

• Mi nota: Tipo de fuente: revisión narrativa (Perspective), no estudio primario. Darle ese peso al citarla frente a Witkowski 2023.

🟡 Ideas principales (hallazgos clave)

“However, Witkowski et al. showed that circulating erythritol increased over 1000-fold for 24 h after 8 study participants consumed a commercial food product containing 30 g of erythritol. This suggests that if high levels of circulating erythritol promote platelet activation and clot formation, then consumption of erythritol does, too.” (p. 2)

• Mi nota: Concesión importante de Mazi: si el eritritol circulante fuera dañino, el dietario también. Mary debe recogerla para no sesgar la discusión.

✅ Evidencia:

“In other words, these patients display bleeding tendencies rather than tendencies toward clot formation.” (p. 2)

• Mi nota: Evidencia contraria: con eritritol crónicamente alto por errores innatos no hay tendencia a trombosis.

✅ Evidencia:

“Together, the majority of studies that tested long-term consumption of diets containing high levels of erythritol (4 to 104 weeks) did not demonstrate potential for platelet activation or enhanced thrombosis and do not corroborate the acute in vivo clot-forming effects of injected erythritol as reported by Witkowski et al. [12].” (p. 4)

• Mi nota: Respaldo animal de largo plazo (4-104 semanas) a favor de la seguridad del consumo oral.

✅ Evidencia:

“Flint et al. examined the effect of dietary consumption of erythritol (36 gm/day) for 4 weeks on vascular health in subjects with type 2 diabetes. Results showed that erythritol reduced arterial stiffness (when measured by central pulse pressure) and improved fingertip endothelial function.” (p. 5)

• Mi nota: Único estudio humano en diabéticos (36 g/día, 4 semanas) con efectos vasculares favorables; citar junto a su limitación (sin control).

“It is possible, as we previously suggested [3], that erythritol is a benign marker of PPP dysregulation caused by impaired glycemia (hyperglycemia due to insulin resistance or diabetes) or high-sugar diets.” (p. 5)

• Mi nota: Hipótesis alternativa (eritritol como marcador, no causa). Es la idea principal de esta fuente.

✅ Evidencia:

“For all the three cohorts studied, as erythritol levels increased, the prevalence of diabetes increased, as well (p < 0.001) (Supplementary Tables S1–S3 in [12]). Additionally, including diabetes and the other covariates in the adjusted statistical models lowered the associations between erythritol and adverse cardiovascular events, and this observation was consistent in all three cohorts (Supplementary Tables S7–S9 in [12]).” (p. 6)

• Mi nota: Reanálisis de los datos de Witkowski: la asociación se atenúa al ajustar por diabetes (coincide con Heianza 2024).

🔵 Conceptos clave

“In humans, erythritol is produced endogenously via erythrose-4-phosphate, an intermediate of the non-oxidative branch of the Pentose Phosphate Pathway (PPP).” (p. 1)

• Mi nota: Concepto clave: el eritritol también es endógeno (vía de las pentosas fosfato); base de la hipótesis del ‘marcador’.

“As a replacement for sugar, erythritol has advantages over the other commonly consumed sugar alcohols: xylitol, sorbitol, mannitol and maltitol. It is better absorbed from the small intestine and, therefore, induces less undesirable gastrointestinal effects [3]. It contains negligible energy, while the other sugar alcohols contain 2–3 Kcal/gm [4].” (p. 1)

• Mi nota: Justifica tecnológicamente la elección de eritritol frente a otros polioles (menos efecto laxante, energía casi nula) en 04 Marco teórico.

🔴 Citas textuales relevantes

“Only long-term clinical dietary intervention studies will determine which, or if either, of these scenarios is accurate.” (p. 6)

• Mi nota: Frase citable para cerrar el debate en 08 Discusión con prudencia.

“Until these data are available, it cannot be concluded that dietary erythritol promotes platelet activation and cardiometabolic risk.” (p. 7)

• Mi nota: Conclusión textual de la contra-postura; citar en paralelo con la de Witkowski 2023.

🟢 Conexiones con el TFE de Mary

• Es la contra-postura del debate: el TFE debe presentarla junto a Witkowski 2023 sin tomar partido, señalando que ambas coinciden en que faltan ensayos de largo plazo.
• El argumento de la vía intravenosa vs oral permite a Mary explicar que el consumo de un masmelo no equivale al modelo animal de Witkowski.
• La hipótesis del ‘marcador’ (glucemia alterada eleva el eritritol endógeno) matiza el riesgo, pero no autoriza afirmar que el eritritol es seguro sin límite: se mantiene la IDA EFSA.
• Debe declararse el conflicto de interés de una autora (contrato con Amyris Inc.) al ponderar esta fuente.
• Las ventajas tecnológicas del eritritol frente a otros polioles (menos efecto laxante, energía casi nula) justifican su elección en la formulación.

🟠 Limitaciones y vacíos

“Importantly, the authors did not present data demonstrating that consumption of erythritol promotes platelet activation and clot formation.” (p. 2)

• Mi nota: Crítica central a Witkowski 2023: falta evidencia de que el consumo (no el eritritol circulante) cause activación plaquetaria.

“This finding, and similar findings from other observational studies [7,9–17], do not establish causality between elevated circulating erythritol and increased risk of cardiometabolic disease. Furthermore, none of these studies assessed dietary intake of erythritol in order to demonstrate an association between consumption of erythritol and cardiometabolic risk.” (p. 2)

• Mi nota: Ninguna cohorte midió la ingesta de eritritol: argumento metodológico para la contra-postura en 08 Discusión.

“Therefore, the intravenous injection of erythritol that was administered in the study by Witkowski et al. [12], which does not represent the physiological conditions caused by oral consumption, could have induced a hyperosmotic effect that was possibly responsible for the platelet activation and coagulation response.” (p. 4)

• Mi nota: Crítica al modelo animal de Witkowski (inyección intravenosa, no vía oral): útil para la discusión del riesgo real del masmelo.

“Currently, clinical data on the long-term effects of dietary erythritol on cardiometabolic outcomes in high-risk subjects are almost completely lacking, with only one human study available.” (p. 5)

• Mi nota: Vacío de evidencia clínica: ambas posturas coinciden en que faltan ensayos largos. Base para la recomendación prudente del TFE.

“In 2020, K.L.S. was contracted and paid $12,000 by Amyris Inc. to write reviews of the scientific literature about erythritol and other topics for their internal use.” (p. 8)

• Mi nota: Conflicto de interés declarado (empresa productora de eritritol). Mary debe mencionarlo al ponderar esta fuente.

Preguntas orientadoras

1. Mazi y Stanhope reconocen que en el estudio de Witkowski el eritritol circulante subió más de 1.000 veces tras consumir 30 g. Con 700 g de eritritol en un lote de 1.569 g, ¿cuántos gramos de eritritol lleva una porción de tu masmelo y cuántas porciones equivalen a esos 30 g? ¿Pondrías ese cálculo en la discusión?
2. El único estudio en humanos con diabetes que citan (Flint, 36 g/día durante 4 semanas) mostró efectos vasculares favorables, pero sin grupo control. ¿Lo usarías para tranquilizar al consumidor con diabetes o solo como evidencia limitada? ¿Cómo lo redactarías?
3. Mazi argumenta que la inyección intravenosa del modelo animal de Witkowski no representa el consumo por vía oral. ¿Qué frase pondrías en tu discusión para explicar que comer un masmelo no equivale a ese modelo, sin concluir que el eritritol es seguro sin límite?
4. 🎓 Pregunta de sustentación: “Una de las autoras cobró 12.000 dólares de Amyris Inc., que produce eritritol, y el artículo es una revisión narrativa. ¿Cómo la pondera frente al estudio de Witkowski?”

Mi reflexión

Graba tu respuesta a estas preguntas con tus palabras. No hace falta responderlas todas ni en orden.

Notas derivadas

• El eritritol elevado podría ser un marcador de glucemia alterada y no la causa del riesgo cardiovascular
• El debate eritritol y riesgo cardiovascular sigue abierto

¿Dónde lo uso en el TFE?

• 04 Marco teórico — seguridad del eritritol (postura ‘marcador’)
• 08 Resultados y discusión — debate eritritol-cardiovascular
• 09 Conclusiones — necesidad de ensayos y prudencia