Mary Ortega · TFE Máster en Seguridad Alimentaria · UNIR

Heianza 2024 · Plasma levels of polyols erythritol, mannitol, and sorbitol and incident coronar…

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Plasma levels of polyols erythritol, mannitol, and sorbitol and incident coronary heart disease among women

Autores: Heianza, Y.; Sun, Q.; Wang, X.; Tiwari, S.; Watrous, J. D.; Rexrode, K. M.; Alotaibi, M.; Jain, M. et al.
Revista: European Journal of Preventive Cardiology (2024)
DOI: https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwae288
Eje / subcolección Zotero: Seguridad y salud de ingredientes
Acceso al texto completo: abierto (hybrid) · enlace

Abstract

Abstract Aims Erythritol, a sugar alcohol (polyol), has recently been linked to the risk of major adverse cardiovascular events. We investigated whether plasma erythritol and other polyols (mannitol/sorbitol) were associated with the risk of incident coronary heart disease (CHD). Methods and results This prospective nested case–control study included 762 incident cases of CHD and 762 controls from the Nurses’ Health Study. Plasma concentrations of polyols were measured at baseline (1989–90 or 2000–02). Associations of erythritol with cardiometabolic risk factors were also analysed in the Women’s Lifestyle Validation Study (n = 728; blood collected in 2010–12). Higher erythritol levels were related to more adverse cardiometabolic risk factor status. A relative risk (RR) for CHD per 1-SD increment was 1.15 [95% confidence interval (CI): 1.04, 1.28] for erythritol and 1.16 (95% CI: 1.05, 1.28) for mannitol/sorbitol, after adjusting for diet quality, lifestyles, and adiposity. Compared with women in the lowest quartile, those in the highest quartile (Q4) of erythritol had an RR of 1.55 (95% CI: 1.13, 2.14) for CHD. The RR in the Q4 of erythritol was 1.61 (95% CI: 1.15, 2.24; P = 0.006) when hypertension and dyslipidaemia were further added to the model; the RR was 1.21 (95% CI: 0.86, 1.70) after adjustment for diabetes. For mannitol/sorbitol, the RR in Q4 was 1.42 (95% CI: 1.05, 1.91; P = 0.022) for CHD in the multivariable-adjusted model including diabetes. Conclusion Higher levels of plasma erythritol and mannitol/sorbitol were related to elevated risks of CHD even after adjustment for diet, lifestyles, adiposity, and other risk factors. The unfavourable association of mannitol/sorbitol, but not of erythritol, with CHD risk remained significant independent of diabetes/hyperglycaemia.

Lectura guiada

Problema de investigación

¿Se asocian los niveles plasmáticos de eritritol y de manitol/sorbitol con el riesgo de enfermedad coronaria incidente en mujeres de riesgo habitual, independientemente de la dieta, el estilo de vida y otros factores de riesgo? (verificado en el PDF, pp. 1-2)

Metodología

  • Diseño: casos y controles anidado en la cohorte prospectiva Nurses’ Health Study, con seguimiento de 11-16 años; análisis transversal adicional en el Women’s Lifestyle Validation Study; metabolómica no dirigida (LC-MS); regresión logística condicional con modelos de ajuste sucesivos (dieta, IMC, hipertensión/dislipidemia, diabetes).
  • Población / muestra: 762 casos de enfermedad coronaria y 762 controles (enfermeras de EE. UU.; sangre de 1989-90 o 2000-02) + 728 mujeres del WLVS (2010-12).

“This prospective nested case–control study included 762 incident cases of CHD and 762 controls from the Nurses’ Health Study. Plasma concentrations of polyols were measured at baseline (1989–90 or 2000–02).” (p. 1)

  • Mi nota: Diseño: casos y controles anidado en una cohorte de enfermeras de EE. UU. (762 + 762). A diferencia de Witkowski 2023, son mujeres de riesgo habitual, no pacientes cardiológicos.

“Non-targeted liquid chromatography–mass spectrometry was used to analyse the samples by employing a modified Agilent RapidFire 365 sample injector coupled to a high-resolution Agilent 6545B QToF mass spectrometer (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA).” (p. 4)

  • Mi nota: Técnica: metabolómica no dirigida (semicuantitativa). Es menos específica que el ensayo dirigido de Witkowski; mencionarlo al comparar estudios.

🟡 Ideas principales (hallazgos clave)

✅ Evidencia:

“Compared with women in the lowest quartile, those in the highest quartile (Q4) of erythritol had an RR of 1.55 (95% CI: 1.13, 2.14) for CHD.” (p. 1)

  • Mi nota: Evidencia: RR 1,55 en el cuartil más alto de eritritol. Dato que se suma a la postura ‘riesgo’, pero ver la siguiente anotación sobre diabetes.

“The unfavourable association of mannitol/sorbitol, but not of erythritol, with CHD risk remained significant independent of diabetes/hyperglycaemia.” (p. 1)

  • Mi nota: Idea principal: la asociación del eritritol deja de ser significativa al ajustar por diabetes; la del manitol/sorbitol no. Matiz clave para la discusión del TFE.

✅ Evidencia:

“We found that the RR in the Q4 of erythritol was attenuated after adding diabetes [RR 1.21 (95% CI: 0.86, 1.70) in Model 4b].” (p. 5)

  • Mi nota: Evidencia de la atenuación: RR 1,21 con IC que incluye 1 al ajustar por diabetes. Dato exacto para la tabla de antecedentes del TFE.

✅ Evidencia:

“In stratified analyses (Table 3), the risk of CHD per 1-SD increment of erythritol was significantly elevated among women with hyperglycaemia [RR 1.37 (95% CI: 1.14, 1.65)] but not those with normoglycaemia (Pinteraction = 0.027).” (p. 6)

  • Mi nota: El riesgo asociado solo aparece en mujeres con hiperglucemia: refuerza la idea de que el estado glucémico media la relación. Pertinente porque el masmelo se dirige a quienes evitan azúcar.

“Plasma erythritol levels might have been mainly dependent on endogenous production from glucose in the NHS as the baseline blood collection occurred before the initial approval of artificial erythritol use as a food additive.” (p. 7)

  • Mi nota: Idea clave: las muestras de 1989-90 son anteriores al uso del eritritol como aditivo, así que el nivel medido sería sobre todo endógeno. Argumento fuerte a favor de la hipótesis del ‘marcador’.

🔵 Conceptos clave

“In humans, erythritol is endogenously produced from glucose via a pentose phosphate pathway,6,7 and circulating erythritol levels are regulated by a combination of exogenous ingestion and endogenous factors.” (p. 2)

  • Mi nota: Concepto: el eritritol plasmático tiene origen doble (dieta + síntesis endógena desde glucosa). Base para explicar en el marco teórico por qué un nivel alto no equivale a consumo alto.

“Mannitol and sorbitol are nutritive sweeteners (1.6–2.6 kcal/g)4 and have more calories than erythritol (0.2 kcal/g), but can also be used as sweeteners in various foods (such as beverages and sweets) as well as other health products” (p. 9)

  • Mi nota: Concepto: valor calórico del eritritol (0,2 kcal/g) frente a manitol/sorbitol (1,6-2,6 kcal/g). Útil si Mary evalúa sustituir parte del eritritol por otros polioles.

🔴 Citas textuales relevantes

“These data collectively suggest that polyols from distinct endogenous pathways and dietary sources might be linked to CVD risks, consistent with a class effect. Nonetheless, similar to other observational studies, our study cannot indicate the causality of the associations.” (p. 9)

  • Mi nota: Cita textual equilibrada: posible ‘efecto de clase’ de los polioles, pero sin causalidad. Ojo: también afecta la alternativa de mezclar polioles.

“Nonetheless, plasma erythritol has been proposed as a benign marker of pentose phosphate pathway dysregulation resulting from glucose- or fructose-rich diets or conditions that increase glycaemia.” (p. 9)

  • Mi nota: Frase citable que recoge la contra-postura (Mazi 2023) dentro de un estudio que sí encuentra asociación: útil para mostrar que el debate sigue abierto.

🟢 Conexiones con el TFE de Mary

  • Aporta una población distinta a la de Witkowski 2023 (mujeres de riesgo habitual, no pacientes cardiológicos) y encuentra asociación (RR 1,55 en el cuartil superior), pero esta deja de ser significativa al ajustar por diabetes (RR 1,21; IC 0,86-1,70).
  • Las muestras de 1989-90 son anteriores al uso del eritritol como aditivo: el nivel medido sería sobre todo endógeno. Apoya la hipótesis del ‘marcador metabólico’ de Mazi 2023.
  • El manitol/sorbitol sí se asoció al riesgo con independencia de la diabetes y los autores hablan de un posible ‘efecto de clase’: si Mary propone sustituir parte del eritritol por otros polioles, no puede presentarlo como solución libre de debate.
  • Señala que en EE. UU. no es obligatorio declarar la cantidad de eritritol añadida: para el TFE, declarar los gramos por porción en la etiqueta para España es una buena práctica.
  • Leer en par con Witkowski 2023, Witkowski 2024, Mazi 2023 y Wölnerhanssen 2025.

🟠 Limitaciones y vacíos

“It has not been fully clarified whether plasma erythritol may be a significant risk factor for CVD or whether high-circulating erythritol is just a marker reflecting dysregulation of the pentose phosphate pathways.” (p. 2)

  • Mi nota: La pregunta abierta del debate (factor de riesgo vs. marcador), formulada por los propios autores. Enlaza con la hipótesis de Mazi 2023.

“artificial erythritol has been used as a food additive in food items without the requirement of listing added amount on food labels.” (p. 2)

  • Mi nota: Vacío regulatorio en EE. UU.: no se declara la cantidad de eritritol. Para el TFE: proponer declarar los gramos de eritritol por porción en la etiqueta para España, aunque no sea obligatorio.

“In contrast, erythritol is used in combination with other sweeteners without the requirement of listing on food labels, and it was not possible to quantify the contributions of habitual dietary erythritol intake and endogenous conversion from glucose to plasma erythritol levels.” (p. 9)

  • Mi nota: Limitación: no se pudo separar eritritol de la dieta y endógeno. No permite concluir sobre el consumo de un producto como el masmelo.

“Our study participants were all health professionals, and the present study did not include replication analysis in a prospective cohort on CHD incidence. Whether our findings could be applicable to other populations requires further investigations.” (p. 9)

  • Mi nota: Limitación de generalización: solo enfermeras de EE. UU. Mary no debe extrapolarlo directamente al consumidor español.

Preguntas orientadoras

  1. Heianza et al. hallaron un RR de 1,55 para la enfermedad coronaria en el cuartil más alto de eritritol, pero el RR bajó a 1,21 (IC 0,86-1,70) al ajustar por diabetes. ¿Cómo vas a presentar estas dos cifras en tu tabla de antecedentes para que se entienda que la asociación depende del estado glucémico?
  2. La sangre de esta cohorte se tomó en 1989-90, antes de que el eritritol se usara como aditivo, así que el eritritol medido sería sobre todo producido por el propio cuerpo. ¿Qué implica esto para decidir si el estudio sirve o no como evidencia sobre el consumo de tu masmelo?
  3. El manitol/sorbitol mantuvo su asociación con la enfermedad coronaria incluso tras ajustar por diabetes (RR 1,42). Si pensabas sustituir parte del eritritol por otro poliol para reducir la dosis, ¿cómo justificarás esa decisión en tu discusión sin caer en el mismo problema?
  4. 🎓 Pregunta de sustentación: “Usted cita un estudio que encuentra más enfermedad coronaria con eritritol alto. ¿Cómo explica que eso no contradiga la idea de usar 700 g de eritritol en un producto pensado para personas que evitan el azúcar?”

Mi reflexión

Graba tu respuesta a estas preguntas con tus palabras. No hace falta responderlas todas ni en orden.

Notas derivadas

¿Dónde lo uso en el TFE?

  • 04 Marco teórico — seguridad del eritritol (estudios observacionales y matices)
  • 08 Resultados y discusión — debate cardiovascular y alternativa de polioles
  • 05 Marco legal — declaración de la cantidad de eritritol en la etiqueta
Nivel 3Seguridad y saludnota 6 de 14Pendiente de reflexión
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