Abushamat 2025 · Erythritol, Erythronate, and Cardiovascular Outcomes in Older Adults in the ARIC…

Erythritol, Erythronate, and Cardiovascular Outcomes in Older Adults in the ARIC Study

Autores: Abushamat, L. A.; Yu, B.; Hoogeveen, R. C.; Sun, C.; Cheng, C.; Hartig, S. M.; Herman, M. A.; Balasubramanyam, A. et al.
Revista: JACC: Advances (2025)
DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacadv.2025.101605
Eje / subcolección Zotero: Seguridad y salud de ingredientes
Acceso al texto completo: abierto (gold) · enlace

Abstract

BACKGROUND Circulating erythritol, an endogenously produced metabolite and an artificial sweetener, is associated with cardiovascular outcomes.

OBJECTIVES The authors assessed associations of erythritol and its downstream metabolite, erythronate, with cardiovascular risk factors and events in older adults in the ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities) study (visit 5, 2011-2013).

METHODS We included 4,006 participants without prevalent cardiovascular disease and with metabolomic profiling. Erythritol and erythronate were measured by mass spectrometry. We analyzed associations of log-transformed erythritol and erythronate with cardiovascular risk factors and events using Cox proportional hazard models.

RESULTS Participants in the highest tertiles of erythritol or erythronate were older, more likely to have diabetes, hypertension, hyperlipidemia, or microalbuminuria, and had higher body mass index and cardiac biomarkers and lower estimated glomerular filtration rate (P < 0.001). Over median follow-up of 8.41 (7.62, 8.93) years, higher erythritol and erythronate concentrations were significantly associated with heart failure (HF) hospitalization, HF with preserved ejection fraction, cardiovascular death, and total mortality after adjustment for demographics and traditional cardiovascular risk factors. Erythronate was additionally significantly associated with coronary heart disease (HR: 1.30 [95% CI: 1.04-1.61], P = 0.02), stroke (1.40 [95% CI: 1.08-1.83], P = 0.012), and HF with reduced ejection fraction (1.38 [95% CI: 1.09-1.74], P = 0.007). Diabetes status did not modify any of these associations (P for interaction >0.20).

CONCLUSIONS Circulating erythritol and erythronate levels are markers of cardiometabolic health and cardiovascular outcomes in an older adult population. In particular, erythronate is associated with all cardiovascular outcomes assessed. Future studies should assess the role of erythronate and its related pathways in cardiovascular disease.

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Lectura guiada

Problema de investigación

¿Se asocian el eritritol circulante y su metabolito, el eritronato, con factores de riesgo y eventos cardiovasculares en adultos mayores sin enfermedad cardiovascular previa? (verificado en el PDF, pp. 1-2)

Metodología

• Diseño: cohorte prospectiva observacional (ARIC, visita 5, 2011-2013), metabolómica no dirigida (LC/MS, Metabolon) y modelos de Cox ajustados; seguimiento mediano 8,41 años.
• Población / muestra: 4.006 adultos de EE. UU. (edad media 75,3 años) sin cardiopatía coronaria, ictus ni insuficiencia cardiaca previos; no se registró la ingesta de eritritol.

“We included 4,006 participants without prevalent cardiovascular disease and with metabolomic profiling. Erythritol and erythronate were measured by mass spectrometry. We analyzed associations of log-transformed erythritol and erythronate with cardiovascular risk factors and events using Cox proportional hazard models.” (p. 1)

• Mi nota: Cohorte observacional con metabolómica y Cox: asociación, no causalidad.

🟡 Ideas principales (hallazgos clave)

“Over median follow-up of 8.41 (7.62, 8.93) years, higher erythritol and erythronate concentrations were significantly associated with heart failure (HF) hospitalization, HF with preserved ejection fraction, cardiovascular death, and total mortality after adjustment for demographics and traditional cardiovascular risk factors.” (p. 1)

• Mi nota: Hallazgo principal: eritritol y eritronato séricos asociados con insuficiencia cardiaca, muerte CV y mortalidad total en 8,4 años (eritritol continuo: HR 1,17-1,19, Tabla 2, p. 6).

“Therefore, individuals who have greater glycemic stress may have increased endogenous production of erythritol, which may merely be a marker of dysglycemia.” (p. 6)

• Mi nota: Idea clave para la discusión: el eritritol alto puede ser solo marcador de disglucemia (coincide con Mazi 2023 y EFSA 2023a).

✅ Evidencia:

“Notably, this study was conducted prior to erythritol’s introduction into the U.S. food supply, suggesting a link between endogenously produced erythritol and CHD.” (p. 2)

• Mi nota: La asociación con cardiopatía ya existía antes de que el eritritol se vendiera como edulcorante: apunta al origen endógeno.

✅ Evidencia:

“Relative mean erythritol concentrations were higher in participants with obesity and diabetes compared with lean or obese participants without diabetes (Supplemental Table 1).” (p. 4)

• Mi nota: El eritritol sérico sube con la disglucemia: apoya leerlo como marcador metabólico.

✅ Evidencia:

“Based on 2013 to 2014 National Health and Nutrition Examination Survey data, estimated daily mean intake of erythritol is 32.1 g per day with the highest amount of erythritol, outside of artificial sweeteners, estimated to be in baked goods and fruit snacks.” (p. 5)

• Mi nota: Ingesta media en EE. UU. de 32,1 g/día, ya por encima de la IDA EFSA de un adulto de 60 kg (30 g). El masmelo se sumaría a esa ingesta.

✅ Evidencia:

“Furthermore, a recent Mendelian randomization study did not find evidence of a causal association between erythritol and diabetes, coronary artery disease, BMI, or chronic kidney disease.” (p. 6)

• Mi nota: Evidencia genética sin relación causal; refuerza la lectura de ‘marcador’ frente a Witkowski.

🔵 Conceptos clave

“It is known that circulating erythritol is metabolized to erythronate via the pentose phosphate pathway (PPP).” (p. 2)

• Mi nota: El eritronato es el metabolito del eritritol por la vía de las pentosas fosfato; conecta con Mazi 2023 y EFSA 2023a.

“Previous studies of erythritol metabolism after ingestion showed rapid absorption in the gastrointestinal tract with peak plasma levels at 60 to 90 minutes, 60% to 85% urinary excretion within 24 hours after ingestion, and around 90% urinary excretion at 48 hours. Erythritol ingestion does not influence glucose or insulin levels.” (p. 5)

• Mi nota: Farmacocinética y efecto glucémico nulo del eritritol: argumento técnico para su elección en el masmelo.

🔴 Citas textuales relevantes

“Circulating erythritol and erythronate levels are markers of cardiometabolic health and cardiovascular outcomes in an older adult population.” (p. 1)

• Mi nota: Los autores hablan de ‘marcadores’, no de causas. Útil para equilibrar la discusión.

“Future mechanistic studies in humans are also needed to clarify the role of endogenous vs exogenous erythritol in contributing to poor cardiometabolic health.” (p. 8)

• Mi nota: Cierre prudente: falta separar eritritol endógeno y dietario. Apoya 09 Conclusiones.

🟢 Conexiones con el TFE de Mary

• Es la evidencia observacional más reciente del debate: replica una asociación de eritritol sérico con eventos cardiovasculares (como Witkowski 2023), pero en insuficiencia cardiaca y mortalidad, no en cardiopatía coronaria, y los propios autores lo interpretan como marcador (como Mazi 2023 y EFSA 2023a).
• A diferencia de Heianza 2024, aquí la diabetes no modifica la asociación (p. 1): Mary no puede afirmar que el ajuste por diabetes resuelve el debate.
• El dato de 32,1 g/día de ingesta media en EE. UU. (p. 5) muestra que la IDA de 30 g/día para 60 kg es fácil de alcanzar: refuerza la necesidad de porción y advertencia.
• Que la ingesta de eritritol no altere glucosa ni insulina (p. 5) apoya el eritritol como edulcorante de carga para el público con diabetes, aunque no la maltodextrina (Hofman 2015).

🟠 Limitaciones y vacíos

“Diabetes status did not modify any of these associations (P for interaction >0.20).” (p. 1)

• Mi nota: Tensión con Heianza 2024 y Mazi 2023: la hipótesis del ‘marcador’ no queda cerrada.

“However, both studies were observational, and erythritol ingestion was not measured or documented.” (p. 6)

• Mi nota: Limitación compartida con Witkowski 2023: ninguna midió la ingesta. No se puede atribuir el riesgo al consumo de masmelo.

“Limitations of this analysis include concerns about residual confounding and reverse causality arising from the observational nature of the study. Relative concentrations of erythritol and erythronate were used in the analysis.” (p. 8)

• Mi nota: Confusión residual, causalidad inversa y concentraciones relativas (no absolutas).

“Erythritol consumption in this cohort is unknown, and this analysis did not include dietary recall. Furthermore, this analysis was performed on an older adult U.S. population and may not be generalizable to the general population.” (p. 8)

• Mi nota: Sin registro dietario y con población estadounidense de ~75 años: no extrapolable al consumidor español.

Preguntas orientadoras

1. En ARIC, cada desviación estándar de eritritol sérico se asoció con un HR de 1,17 para hospitalización por insuficiencia cardiaca (Tabla 2, p. 6), pero nadie midió cuánto eritritol comían los participantes (p. 8). ¿Cómo explicarías en tu discusión que este dato no permite calcular el riesgo de comer tu masmelo?
2. Los autores estiman una ingesta media de 32,1 g/día de eritritol en EE. UU. (p. 5), por encima de la IDA EFSA de un adulto de 60 kg (30 g/día). Si tu porción aporta unos 13 g, ¿qué parte de esa ingesta representaría y qué le dirías a un consumidor que ya usa otros productos con eritritol?
3. Abushamat encuentra que la diabetes no modifica la asociación (p. 1), mientras Heianza 2024 ve que se atenúa al ajustar por diabetes. ¿Cómo presentarías estas dos lecturas en un mismo párrafo sin concluir más de lo que permiten?
4. 🎓 Pregunta de sustentación: “Hay un estudio de 2025 con 4.006 personas que asocia el eritritol con mortalidad. ¿Por qué sigue recomendando un masmelo con 45 % de eritritol?”

Mi reflexión

Graba tu respuesta a estas preguntas con tus palabras. No hace falta responderlas todas ni en orden.

Notas derivadas

• El eritritol sérico se asocia con insuficiencia cardiaca y mortalidad en adultos mayores sin que se haya medido su ingesta
• El debate eritritol y riesgo cardiovascular sigue abierto
• El eritritol elevado podría ser un marcador de glucemia alterada y no la causa del riesgo cardiovascular

¿Dónde lo uso en el TFE?

• 04 Marco teórico — seguridad del eritritol (evidencia observacional reciente)
• 08 Resultados y discusión — debate eritritol-cardiovascular
• 09 Conclusiones — prudencia y necesidad de estudios con ingesta medida