Sweeteners: erythritol, xylitol and cardiovascular risk—friend or foe?
Autores: Wölnerhanssen, B. K.; Meyer-Gerspach, A. C.; Arduini, A.; D’Alessandro, A.; Gronda, E.; Carugo, S.; Bonomini, M.; Gallieni, M. et al.
Revista: Cardiovascular Research (2025)
DOI: https://doi.org/10.1093/cvr/cvaf091
Eje / subcolección Zotero: Seguridad y salud de ingredientes
Acceso al texto completo: abierto (hybrid) · enlace
Abstract
Abstract Hyperglycaemia harms vascular health and promotes platelet aggregation. Reducing glucose concentration is crucial, and sugar alcohols may aid this effort. Used for over 50 years in food, cosmetic, and pharmaceutical industries, erythritol and xylitol minimally affect plasma glucose and insulin levels while promoting the release of beneficial gastrointestinal hormones such as e.g. glucagon-like peptide-1. These properties make them particularly appealing for individuals with diabetes, obesity, and metabolic syndrome. Recent pilot trials suggest that xylitol and erythritol might temporarily alter platelet aggregation. Studies on critically ill patients receiving large intravenous doses and Mendelian randomisation trials do not link sugar alcohols to significant cardiovascular risks. Sugar alcohols are also endogenously produced in the body, and while their increased production under certain conditions is not fully understood, it requires further research. This review discusses the physiology and metabolism of erythritol and xylitol, and other sugar alcohols, their roles in metabolomic profiling, effects on platelet aggregation and cardiovascular risk, related genetic disorders, vascular impacts, and usage in critically ill patients.
Lectura guiada
Problema de investigación
¿Qué dice el conjunto de la evidencia (fisiología, metabolómica, trastornos genéticos, aleatorización mendeliana, estudios de plaquetas, uso clínico) sobre si el eritritol y el xilitol son un riesgo cardiovascular? (verificado en el PDF, p. 1)
Metodología
- Diseño: revisión narrativa de expertos (no sistemática), publicada en Cardiovascular Research (2025).
- Población / muestra: no aplica (revisión); discute estudios de absorción, cohortes metabolómicas, aleatorización mendeliana (Khafagy et al.), pilotos de Witkowski, ensayos en animales y uso parenteral de xilitol.
“This review explores the physiology and metabolism of erythritol and xylitol, and other sugar alcohols, their roles in metabolomic profiling, their effects on platelet aggregation and CV risk, associated genetic disorders, vascular impacts, and their application in critically ill patients.” (p. 1)
- Mi nota: Tipo de documento: revisión narrativa (no sistemática). Mary debe citarla como revisión de expertos, no como evidencia primaria.
🟡 Ideas principales (hallazgos clave)
“Sugar alcohols, particularly erythritol and xylitol, have been implicated in increased cardiovascular (CV) risk, although a direct causal relationship between their use and CV events is lacking.” (p. 1)
- Mi nota: Tesis de la revisión: hay asociación pero falta causalidad directa. Es la contra-postura más reciente (2025) frente a Witkowski 2023/2024.
✅ Evidencia:
“Although patients with these genetic conditions exhibit chronically elevated erythritol levels, none appear to increase the risk of blood clot formation.” (p. 2)
- Mi nota: Argumento indirecto: personas con eritritol alto de por vida (trastornos genéticos) no muestran más trombosis. Útil para equilibrar la discusión.
“However, erythritol had only been approved by the FDA for use as a food additive in the US in 2001, and therefore, erythritol found in these blood samples must have been from endogenous synthesis.” (p. 2)
- Mi nota: Idea clave: en cohortes antiguas el eritritol medido es endógeno, no del consumo. Coincide con Heianza 2024 y con la hipótesis del marcador de Mazi 2023.
✅ Evidencia:
“Mendelian randomisation analyses did not find evidence for a causal association between circulating erythritol and coronary artery disease, diabetes, fasting glucose, eGFR, or chronic kidney disease, nor was any evidence found that the evaluated cardiometabolic and anthropometric traits significantly influenced erythritol concentration.” (p. 4)
- Mi nota: Evidencia genética (aleatorización mendeliana, Khafagy et al.): no apoya una relación causal eritritol-enfermedad coronaria. Dato clave de la postura ‘no causal’.
✅ Evidencia:
“Detailed long-term feeding trials (up to 2 years) in rats and mice with both erythritol and xylitol (using diets containing up to 20% of these substances) did not report abnormalities in CV events and no reduction in lifespan.” (p. 5)
- Mi nota: Evidencia toxicológica en animales a largo plazo (hasta 20 % de la dieta). Base de las evaluaciones de seguridad regulatorias; no sustituye estudios en humanos.
🔵 Conceptos clave
“Upon ingestion, erythritol is rapidly absorbed in the small intestine, with most excreted unchanged in the urine and a small portion metabolized to erythronate.” (p. 1)
- Mi nota: Concepto: farmacocinética del eritritol (absorción en intestino delgado, excreción urinaria sin cambios). Para el marco teórico sobre el ingrediente principal del masmelo.
“Moreover, a beverage (preload) sweetened with erythritol leads to a significant decrease in subsequent energy intake from an ad libitum buffet meal compared with preloads sweetened with sucralose or sucrose or plain water (placebo), which demonstrates the satiating effect of erythritol.” (p. 2)
- Mi nota: Posible beneficio: efecto saciante del eritritol. Usar con cautela: es un efecto agudo y no se ha probado en confites.
🔴 Citas textuales relevantes
“A potential short-term effect of xylitol and erythritol on ex vivo human platelet responsiveness has so far been shown in a small pilot trial. These findings need to be replicated in placebo-controlled studies with larger sample sizes and longer durations than 30 min after ingestion.” (p. 8)
- Mi nota: Cita textual de la conclusión: resume con prudencia el estado de la evidencia. Ideal para cerrar la sección del debate en el TFE.
“Mendelian randomisation studies suggest that elevated plasma erythritol levels do not directly contribute to increased CV risk, but further carefully designed interventional trials are still warranted.” (p. 8)
- Mi nota: Frase citable equilibrada: la evidencia genética no apoya causalidad, pero se piden más ensayos. Mary no debe presentar el eritritol como ‘probadamente seguro’.
🟢 Conexiones con el TFE de Mary
- Es la contra-postura más reciente: hay asociación pero falta causalidad; la aleatorización mendeliana no apoya una relación causal entre eritritol y enfermedad coronaria.
- Critica en detalle a Witkowski 2024 (n = 10 por grupo, sin placebo, un solo punto a 30 min) y la extrapolación de los ensayos in vitro de Witkowski 2023; refuerza la hipótesis endógena de Mazi 2023 y Heianza 2024.
- Reconoce, sin embargo, que Witkowski ajustó por diabetes y que se necesitan ensayos de intervención: Mary no debe usarla para afirmar que el eritritol es ‘seguro sin matices’.
- Declara conflicto de interés (dos autores vinculados a Iperboreal Pharma): mencionarlo en la discusión, como el de Stanhope en Mazi 2023.
- Útil para 08 Discusión: permite cerrar el debate con una frase equilibrada y proponer porción declarada + consumo moderado.
🟠 Limitaciones y vacíos
“Overall, the traditional limitation of all these observational clinical studies is that, by design, they can only show association, not causation. In addition, unmodelled confounding variables (e.g. diet) may have influenced their results (directly or indirectly) by factors not included in their models.” (p. 4)
- Mi nota: Crítica central a los estudios observacionales: asociación no es causalidad. Mary puede usarla en 08 Discusión.
“However, in the studies by Witkowski et al.,6 analyses were adjusted for age, sex, BMI, presence of diabetes, systolic blood pressure, current smoking status, and blood lipids.6 The authors report that the association between higher erythritol levels and MACE risk was independent of whether the cohorts were stratified into patients with high or low blood glucose or with/without diabetes.6” (p. 4)
- Mi nota: Matiz honesto: la propia revisión reconoce que Witkowski 2023 ajustó por diabetes. La hipótesis del marcador no explica todo; el debate sigue abierto.
“With the increasing consumption of erythritol and xylitol among individuals at higher cardiometabolic risk (e.g. those with obesity and/or diabetes) in recent years, future observational studies should also consider the potential for reverse causality.” (p. 4)
- Mi nota: Causalidad inversa: quienes ya tienen riesgo consumen más edulcorantes. Relevante porque el masmelo sin azúcar apunta justo a ese público.
“With 10 subjects in each group, the studies on humans were small; there was no placebo arm, and only a single time point after ingestion was investigated (after 30 min). Also, the parallel design does not allow to directly comparing the effects of the three sweeteners in the same subject.” (p. 5)
- Mi nota: Crítica metodológica directa a Witkowski 2024: n pequeño, sin placebo, un solo punto a los 30 min. Usar para valorar el peso de esa evidencia.
“However, in vitro thrombocyte stimulation tests are of limited significance and cannot be easily transferred to the in vivo conditions in the human body.” (p. 5)
- Mi nota: Crítica a la extrapolación de los ensayos in vitro de plaquetas; posible efecto osmótico. Matiza la plausibilidad biológica de Witkowski 2023.
“Conflict of interest: A.A. is the founder and owner of CoreQuest and Iperboreal Pharma. T.P. is an employee of Iperboreal Pharma.” (p. 8)
-
Mi nota: Conflicto de interés: dos autores vinculados a Iperboreal Pharma (desarrolla soluciones con xilitol). Mencionarlo, igual que el de Stanhope en Mazi 2023.
-
Mi nota adicional: es una revisión narrativa, sin protocolo de búsqueda declarado; los propios autores señalan que no hay comparaciones entre grupos étnicos y que los hallazgos no se pueden extrapolar a niños (p. 8).
Preguntas orientadoras
- Wölnerhanssen et al. explican que la aleatorización mendeliana no encontró relación causal entre el eritritol circulante y la enfermedad coronaria, aunque piden más ensayos de intervención. ¿Cómo usarás este dato para equilibrar en tu discusión los HR de 1,80 y 2,21 de Witkowski 2023?
- La revisión critica que el piloto de Witkowski 2024 tuvo 10 personas por grupo, sin placebo y una sola medición a los 30 minutos. Con esas dos lecturas del mismo estudio, ¿qué peso le darás a la evidencia de plaquetas cuando recomiendes a la microempresa un tamaño de porción?
- Dos autores de la revisión declaran vínculos con Iperboreal Pharma, y Mazi 2023 también tiene un conflicto declarado. ¿Cómo vas a informar los conflictos de interés de las fuentes de ambas posturas para que tu discusión sea justa y transparente?
- 🎓 Pregunta de sustentación: “Si una revisión de 2025 concluye que no hay causalidad, ¿por qué no afirma usted directamente que su masmelo es seguro para personas con diabetes?”
Mi reflexión
Graba tu respuesta a estas preguntas con tus palabras. No hace falta responderlas todas ni en orden.
Notas derivadas
- La aleatorización mendeliana no apoya una relación causal entre eritritol y enfermedad coronaria
- El eritritol medido en cohortes antiguas refleja sobre todo producción endógena
- El debate eritritol y riesgo cardiovascular sigue abierto
¿Dónde lo uso en el TFE?
- 04 Marco teórico — seguridad del eritritol (contra-postura y estado de la evidencia)
- 08 Resultados y discusión — cierre equilibrado del debate cardiovascular
- 09 Conclusiones — recomendación prudente de consumo