Mary Ortega · TFE Máster en Seguridad Alimentaria · UNIR

EFSA 2023b · Safety evaluation of the food additive steviol glycosides, predominantly Rebaudi…

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Safety evaluation of the food additive steviol glycosides, predominantly Rebaudioside M, produced by fermentation using Yarrowia lipolytica VRM

Autores: EFSA Panel on Food Additives and Flavourings (FAF)
Revista: EFSA Journal (2023b)
DOI: https://doi.org/10.2903/j.efsa.2023.8387
Eje / subcolección Zotero: Seguridad y salud de ingredientes
Acceso al texto completo: abierto (gold) · enlace

Abstract

The EFSA Panel on Food Additive and Flavourings (FAF Panel) provides a scientific opinion on the safety of a new process to produce steviol glycosides by fermentation of simple sugars using a genetically modified strain of Yarrowia lipolytica (named Y. lipolytica VRM). The manufacturing process may result in impurities different from those that may be present in the other steviol glycosides E 960a-d, therefore the Panel concluded that separate specifications are required for the food additive produced as described in the current application. Viable cells and DNA from the production strain are not present in the final product. The Panel considered that the demonstration of the absence of kaurenoic acid in the proposed food additive, using a method with a limit of detection (LOD) of 0.3 mg/kg, is adequate to dispel the concerns for potential genotoxicity. Given that all steviol glycosides follow the same metabolic pathways, the Panel considered that the current steviol glycosides would fall within the same group of substances. Therefore, the Panel considered that the already existing data on rebaudioside M and structurally related steviol glycosides are sufficient, and a similar metabolic fate and toxicity is expected for the food additive. The results from the bacterial reverse mutation assay and the in vitro micronucleus assay were negative and indicated absence of genotoxicity from the food additive. The existing acceptable daily intake (ADI) of 4 mg/kg body weight (bw) per day, expressed as steviol equivalents, was considered to be applicable to the proposed food additive. The Panel concluded that there is no safety concern for steviol glycosides, predominantly Rebaudioside M, produced by fermentation using Y. lipolytica VRM, to be used as a food additive at the proposed uses and use levels.

Lectura guiada

Problema de investigación

¿Es seguro un nuevo proceso de producción de glucósidos de esteviol (sobre todo Reb M) por fermentación con la levadura modificada Yarrowia lipolytica VRM, y bastan las especificaciones y la IDA existentes de E 960a-d? (verificado en el PDF, pp. 1 y 5)

Metodología

  • Diseño: opinión científica de la EFSA sobre un nuevo proceso de fabricación: caracterización del producto y de la cepa, impurezas (metales, ácido kaurenoico), partículas pequeñas, lectura cruzada (read-across) toxicológica y exposición basada en la estimación de 2015.
  • Población / muestra: no aplica; cinco lotes del aditivo, ensayos de genotoxicidad nuevos y un estudio de 90 días en rata con Reb A fermentativa.

“The EFSA Panel on Food Additive and Flavourings (FAF Panel) provides a scientific opinion on the safety of a new process to produce steviol glycosides by fermentation of simple sugars using a genetically modified strain of Yarrowia lipolytica (named Y. lipolytica VRM).” (p. 1)

  • Mi nota: El objeto es la Reb M fermentativa, no la Reb A 97 % de Mary. Usarla para el marco general (IDA, niveles máximos, enfoque de grupo).

“An in vitro metabolic study of steviol glycosides (predominantly Reb M and Reb D) produced by fermentation performed in pooled human faecal homogenates was provided by the applicant. The authors concluded that the metabolism of the test item indicated a rapid deglycosylation to a final steviol metabolite.” (p. 20)

  • Mi nota: Todos los glucósidos terminan en esteviol: base del enfoque de grupo.

🟡 Ideas principales (hallazgos clave)

“The existing acceptable daily intake (ADI) of 4 mg/kg body weight (bw) per day, expressed as steviol equivalents, was considered to be applicable to the proposed food additive.” (p. 1)

  • Mi nota: La IDA de 4 mg/kg pc/día se expresa en equivalentes de esteviol: hay que convertir los 3 g de Reb A antes de compararlos.

“Steviol glycosides, predominantly Rebaudioside M, produced by fermentation using Y. lipolytica VRM is proposed for use in food and beverages under the same conditions as those already approved for steviol glycosides (E 960a-d) in the EU (Documentation provided to EFSA No. 1).” (p. 14)

  • Mi nota: Mismas condiciones y niveles máximos que E 960a-d: el límite del masmelo no cambia según la fuente del glucósido.

✅ Evidencia:

“The Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) established an ADI for steviol glycosides of 0–4 mg/kg bw per day, expressed as steviol (JECFA, 2008, 2009).” (p. 6)

  • Mi nota: JECFA coincide con la EFSA: misma IDA para Colombia (Codex) y España.

✅ Evidencia:

“At that time, based on the maximum permitted levels (MPLs), the ANS Panel concluded that the conservative estimates of the exposure (mean, 95th percentile) to steviol glycosides (E 960) were below the ADI of 4 mg/kg bw per day in all population groups, except for toddlers at the upper range of the exposure estimates in one country (4.3 mg/kg bw per day).” (p. 14)

  • Mi nota: Respetando los niveles máximos la exposición queda bajo la IDA. Si el masmelo los excede, se rompe ese supuesto de seguridad.

✅ Evidencia:

“No adverse effects were reported in the 90-day study up to the highest dose of 2000 mg/kg bw per day (corresponding to approximately 700 mg steviol equivalent/kg bw per day).” (p. 20)

  • Mi nota: Sin efectos adversos a dosis muy altas en rata. El problema de Mary es legal (máximo de uso), no toxicológico.

🔵 Conceptos clave

“The Rebaudioside M and Rebaudioside D preparations have a steviol equivalency factor of 0.25 and 0.29 respectively, therefore MPL values expressed as steviol equivalents correspond to approximately four-fold higher concentration of the preparation.” (p. 3)

  • Mi nota: Factor de equivalencia de esteviol. Para Reb A, la Tabla 2 (p. 9) da 0,33: 3 g × 0,97 × 0,33 / 1,569 kg ≈ 612 mg/kg, por encima de 350 (cálculo propio, masa cruda).

“Given that all steviol glycosides follow the same metabolic pathways, the Panel considered that the current steviol glycosides would fall within the same group of substances (EFSA ANS Panel, 2010; EFSA FAF Panel, 2020, 2022), and the group approach would be applicable.” (p. 4)

  • Mi nota: Enfoque de grupo: Reb A, Reb D y Reb M comparten IDA y límite. Cambiar a Reb M mejora el sabor pero no libera del máximo legal.

“The safety of steviol glycosides as a food additive was evaluated by EFSA in 2010 and an acceptable daily intake (ADI) of 4 mg/kg body weight (bw) per day, expressed as steviol equivalents, was established, based on application of a 100-fold uncertainty factor to the no observed adverse effect level (NOAEL) from a 2-year carcinogenicity study in the rat (EFSA ANS Panel, 2010).” (p. 6)

  • Mi nota: Origen de la IDA: NOAEL de rata a 2 años con factor 100. Contrasta con el eritritol, cuya IDA viene de humanos sin factor de incertidumbre.

🔴 Citas textuales relevantes

“The Panel noted that the maximum permitted use levels for Steviol E 960a-960d for most food categories do not exceed 350 mg/L (expressed as steviol equivalents).” (p. 3)

  • Mi nota: Respaldo de la EFSA al orden de magnitud del límite de 350 mg/kg en equivalentes de esteviol que se aplica al masmelo.

“The Panel concluded that there is no safety concern for steviol glycosides, predominantly rebaudioside M, produced by fermentation using Y. lipolytica VRM to be used as a food additive at the proposed uses and use levels, taking into account the existing ADI of 4 mg/kg bw per day (expressed as steviol equivalents).” (p. 20)

  • Mi nota: La seguridad se afirma “a los usos y niveles propuestos”. Fuera de esos niveles la conclusión no ampara al producto.

🟢 Conexiones con el TFE de Mary

🟠 Limitaciones y vacíos

“For food categories FC 5.2, 5.3, 17.1 and 17.2 the food additive is allowed at maximum use levels that are in the range of 670–3300 mg/L and for table-top sweeteners the additive is allowed quantum satis.” (p. 3)

  • Mi nota: Cuidado: la FC 5.2 tiene subcategorías con máximos de 670-3.300 mg, pero no todo el grupo. No sirve para justificar la dosis del masmelo.

“The Panel performed a risk assessment on the presence of these toxic elements in the proposed food additive at the specification limits and concluded that the lower ends of the ranges of the calculated MOE values for arsenic were insufficient, i.e. below the target value of 1000.” (p. 19)

  • Mi nota: Márgenes insuficientes para arsénico al límite de especificación. Pedir al proveedor de estevia el certificado de metales.

  • La opinión trata Reb M fermentativa, no la Reb A de extracción que usa Mary: su pertinencia es por el marco común (IDA, enfoque de grupo, niveles máximos), no por el producto evaluado.

Preguntas orientadoras

  1. La EFSA expresa la IDA y los niveles máximos en equivalentes de esteviol, y la Tabla 2 (p. 9) da un factor de 0,33 para la Reb A. Con 3 g de Reb A 97 % en 1.569 g de masa, ¿cuántos mg/kg de equivalentes de esteviol tienes y cuántos gramos de Reb A por lote necesitas para quedar por debajo de 350 mg/kg en el producto final, ya cocido?
  2. La EFSA recuerda que la mayoría de categorías no supera 350 mg en equivalentes de esteviol, pero que algunas de la FC 5.2 llegan a 670-3.300 mg (p. 3). ¿Cómo vas a comprobar en el Anexo II qué subcategoría corresponde exactamente a un masmelo de energía reducida, y qué harás si el valor no coincide con el del informe inicial?
  3. Según el enfoque de grupo (p. 4), Reb A y Reb M comparten IDA y límite. Si reduces la Reb A para cumplir la ley y el masmelo pierde dulzor, ¿lo compensarías con más eritritol (que tiene su propia IDA) o cambiarías a Reb M por sabor? ¿Qué medirías en la prueba sensorial para decidir?
  4. 🎓 Pregunta de sustentación: “La EFSA dice que los glucósidos de esteviol no tienen problemas de seguridad. ¿Por qué entonces su fórmula tiene que bajar la estevia?”

Mi reflexión

Graba tu respuesta a estas preguntas con tus palabras. No hace falta responderlas todas ni en orden.

Notas derivadas

¿Dónde lo uso en el TFE?

  • 05 Marco legal — IDA de glucósidos de esteviol, equivalentes de esteviol, niveles máximos
  • 08 Resultados y discusión — corrección de la dosis de Reb A y opción Reb M
Nivel 3Seguridad y saludnota 4 de 14Pendiente de reflexión
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